Сравнение с антигипертензивными препаратами других классов Сартаны:
Кандесартан снижает давление сильнее, чем другие сартаны5. У кандесартана самая сильная из всех
сартанов связь с ангиотензиновыми рецепторами.
Сила связывания AT I блокаторов с рецепторами ангиотензина нарастает так
6:
В группе кандесартана по сравнению с группой лозартана отмечалось снижение:
риска развития осложнений сердечно- сосудистых заболеваний,
риска развития сердечной недостаточности,
аритмий,
заболеваний периферических артерий 9.
Кандесартан при приеме внутрь:
начинает действовать через 2 часа,
уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов,
снижает артериальное давление плавно, соответственно дозе препарата,
не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений,
продолжает действовать в течение 24 часов 1.
Далее при продолжении терапии этот уровень артериального давления сохраняется 1. Сочетание кандесартана с тиазидным диуретиком гидрохлоротиазидом усиливает антигипертензивный эффект 1.
На эффективность препарата не влияют:
возраст,
пол
Действие кандесартана на почки:
увеличивает почечный кровоток,
скорость клубочковой фильтрации не изменяет или повышает,
снижает почечное сосудистое сопротивление,
Кандесартан у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН):
снижает показатель смертности,
уменьшает частоту госпитализации,
переводит заболевание в более низкий функциональный класс по классификации NYHA,
при сниженной систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ < 40%) уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов и давление заклинивания в легочных капиллярах 1.
Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование TROPHY (TRial Of Preventing Hypertension) показало, что у людей с предгипертонией прием кандесартана по 16 мг/сут в течение двух лет приводит к уменьшению частоты развития артериальной гипертонии, в том числе и на протяжении 2 лет после отмены препарата.
Через два года в группе кандесартана частота развития артериальной гипертонии была ниже на 26,8%, а через два после отмены препарата — на 9,8% 9,10.
Исследование SCOPE (Study on Cognition and Prognosis in the Elderly) подтвердило церебропротективные свойства кандесартана.
Кандесартан в сравнении с плацебо снижает 11:
Программа CHARM (Candesartan in Heart failure — Assessment of Reduction in Mortality and morbidity programme) состояла из трех независимых исследований.
В каждом из них в группе кандесартана по сравнению с группой плацебо относительный риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализации по поводу усиления симптомов ХСН был ниже 12:
Применение кандесартана у пациентов с артериальной гипертонией и хронической сердечной недостаточностью улучшает прогноз 13.
В исследовании ACTION участвовали 6455 пациентов с изолированной систолической артериальной гипертонией.
Кандесартан назначался дополнительно к проводимому лечению, и это дополнительно снижало давление 4:
Эффективность кандесартана и амлодипина сравнили
в исследовании
CASE-J
14.
Антигипертензивная эффективность, влияние на общую смертность, риск сердечно-сосудистых событий на фоне приема препаратов существенно не отличались. Однако кандесартан снижал риск развития сахарного диабета на 36% 4,14.
Кандесартан продолжает действовать при пропуске очередной дозы. В одном из исследований с участием 312 пациентов с гипертонией кандесартан назначался в дозе 8 и 16 мг/сут в монотерапии и в сочетании с 12,5 мг гидрохлоротиазида. Пропуск приема лекарства на 48-часов не приводил к значимым повышениям артериального давления 4.
Частота побочных эффектов сопоставима с группой плацебо.
Один из популярных препаратов кандесартана в России — Гипосарт. В ходе исследований подтверждена биоэквивалентность Гипосарта оригинальному кандесартану 13.
Гипосарт хорошо переносится 4. С увеличением дозы препарата частота побочных эффектов не нарастает, переносимость не различается у мужчинам и женщинам, пожилых и молодых пациентов 4.
Гипосарт принимают внутрь, вне зависимости от времени приема пищи, 1 раз в сутки 1.
При артериальной гипертензии начальная и поддерживающая доза препарата 8 мг/сутки.
Максимальная суточная доза — 32 мг.У пациентов с риском развития артериальной гипотензии, с нарушением функции почек или печени рекомендуется начинать с дозы 4 мг1.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза препарата Гипосарт — 4 мг/сутки.
Увеличивают дозу до максимально переносимой или максимальной суточной — 32 мг удвоением с интервалом не менее 2 недель 1.
Утренний и вечерний режим приема — при вечернем приеме кандесартана более значимо снижалось артериальное давление и уменьшалась выраженность протеинурии на 45,7% 4.
высокая степень эффективности в комбинированной терапии 4,
способствует профилактике артериальной гипертонии 9,
уменьшает поражение
метаболически нейтрален
4,
хорошо переносится
4.
АПФ —
AT — ангиотензин.
БРА — блокаторы рецепторов ангиотензина.
иАПФ — ингибитор
РААС —
ФВЛЖ — фракция выброса левого желудочка.
ХСН — хроническая сердечная недостаточность.
1. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Гипосарт. Регистр лекарственных средств России. [Электронный ресурс].
— Режим доступа:
https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_73358.htm свободный — (
2. Law M. et al. Lowering blood pressure to prevent myocardial infarction
and stroke: a new preventive strategy. Health Technology Assessment 2003; Vol.
7: No. 31.
3. Conlin
PR, et al.
Clin Ther. 2001;23:1999–2010.
4. Евдокимова А.Г., Коваленко Е.В., Евдокимов В.В., Теблоев К.И., Швецова
(фокус на кандесартан). Терапия. 2017;6(16): 32–41.
5. Conlin
PR, J Clin Angiotensin II Antagonists in the Treatment of Hypertension:
More Similarities Than Differences. Hypertens 2(4): 253–257, 2000
6. Van Liefde I., Vauquelin G.
7. Bhuiyan MA, et al. Binding sites of valsartan, candesartan and losartan
with angiotensin II receptor 1 subtype by molecular modeling. Life Sci.
2009 Jul 17;85(3–4): 136–40.
8. Gradman A.H. et al. Rationale for Triple‐Combination Therapy for Management
of High Blood Pressure. Journal of Human Hypertension 2002;16:9–16.
9. Kjeldsen S. E., Stålhammar J., Hasvold P. et al. Effects of losartan
vs candesartan in reducing cardiovascular events in the primary treatment
of hypertension //
J Hum Hypertens. 2010. Vol. 24. P.263–273.
10. Julius S., Nesbitt S. D., Egan B. M. et al. Feasibility of treating
prehypertension with an
11. Lithell H., Hansson L., Skoog I. et al. The Study on Cognition and
Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of a randomized
12.
13. Гиляревский С. Р., Голшмид М. В., Кузьмина
2015. No 16 (5). С.303–310.
Данные мета-анализа
354 исследований (40 тысяч пациентов) по лечению артериальной гипертонии препаратами разных
классов
2.
Мета-анализ безопасности антигипертензивных препаратов по данным 357 плацебо-контролируемых исследований (34 463 больных) 2.
Объясняется это наличием у кандесартана четырех участков связывания AT1-рецепторов.
Это больше, чем у других блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА). Например, у лозартана их два, а у валсартана три 7. Лозартан имеет низкое сродство к рецепторам AT1, диссоциация происходит быстро, антагонизм обратимый 8.
Кандесартан отличает высокое сродство к рецепторам AT1, медленная диссоциация, антагонизм необратимый и к тому же пролонгированный 8.
В 72 учреждениях первичного звена здравоохранения Швеции отобрали пациентов, которые с 1999 по 2007 год получали лозартан или кандесартан.
Разницы в степени снижения артериального давления между двумя препаратами не было.
Авторы исследования предполагают, что различие по частоте развития неблагоприятных сердечно-сосудистых
исходов в группах терапии обусловлено различиями в фармакологических свойствах препаратов
9.
На первом этапе пациенты два года принимали либо активный препарат, либо плацебо, на втором – еще два года все они принимали плацебо.
За первые два года артериальная гипертония развилась у 53 участников исследования из группы кандесартана и у 154 в группе плацебо. Снижение относительного риска составило 66,3%.
Частота развития артериальной
гипертонии через 2 года:
в группе кандесартана — 13,6 %,
в группе плацебо — 40,4 %.
Через 4 года 9,10:
в группе кандесартана — 53,2 %,
в группе плацебо — 63,0 %.
Международное проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование SCOPE выполняли в 527 исследовательских центрах 15 стран.
По его результатам авторы исследования сделали вывод, что в группе кандесартана по сравнению с группой
плацебо отмечено статистически значимое снижение частоты несмертельного инсульта.
На фоне эффективного снижения артериального давления в целом отмечалось сохранение когнитивных функций
9,11.
Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование CHARM проводилось в 618 медицинских центрах 26 стран.
В программу включались больные:
низкими значениями фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ<40%)
и непереносимостью
ингибиторов АПФ –
CHARM-Alternative,
2028 больных;
с низкой ФВЛЖ, получающие ингибитор АПФ – CHARM-Added, 2548 больных;
с сохраненной ФВЛЖ, не получающие иАПФ – CHARM-Preserved, 3025 больных.
Во всех трех исследованиях в дополнение к обычной терапии больные получали либо кандесартан в дозе от 4 до 32 мг/сутки, либо плацебо 9,12.
